В данном разделе мы рассматриваем открытия в области различных процессов старения, а также прогресс в развитии методов воздействия на них с целью радикального продления жизни человека.
Мы фокусируемся на фундаментальных исследованиях, посвященных механизмам старения, обозреваем успехи применения потенциальных антиэйджинговых терапий и технологий на модельных организмах и человеке, следим за деятельностью сообществ и компаний, целью которых является замедлить старение и продлить продолжительность жизни человека. Нас также интересуют методы профилактики и поворота вспять биологического старения, что напрямую связано с предотвращением развития возраст-зависимых заболеваний.
Сенесценция и межклеточный матрикс: влияние на развитие катаракты.
Возрастная катаракта (помутнение хрусталика глаза), приводящая к нарушению зрения, а часто и к его потере, является причиной более чем половины случаев слепоты в мире. На данный момент самым эффективным и единственным способом лечения катаракты является хирургическая операция — удаление хрусталика. Были предложены различные факторы риска развития катаракты, в том числе возраст, курение, УФ излучение, диабет. Одним из важных механизмов развития данной патологии является скопление белков кристаллинов. Было выявлено несколько причин агрегации этих белков: мутации, оксидативный стресс, конечные продукты гликирования (AGEs, концентрация которых особенно высока у больных диабетом и курильщиков, а формирование некоторых из AGEs осуществляется как раз через взаимодействие со свободными радикалами). Однако, роль сенесценции в развитии катаракты до сих пор не была изучена.
В новом исследовании ученые поставили задачу разобраться в патогенезе катаракты, сосредоточив свое внимание на белках-маркерах сенесценции эпителиальных клеток хрусталика (LECs), их динамике при развитии катаракты и влиянии сенесценции на белки межклеточного матрикса. Было показано, что, во-первых, повышенная сенесценция (концентрация белка р53) ассоциировала с более продвинутой степенью катаракты, т.е. её тяжестью. Во-вторых, анализ ламининов, белков межклеточного матрикса, также показал, что их экспрессия увеличивается с развитием заболевания и коррелирует с сенесценцией. Далее на модели сенесценции, вызванной перекисью водорода (H2O2) на культуре человеческих клеток LECs, была подтверждена повышенная экспрессия ламининов, вызванная сенесценцией. Экспрессия же матриксной металлопротеиназы (MMP-9), фермента, разрушающего белки внеклеточного матрикса понизилась, а TGF-β1, регулятора воспалительных процессов, повысилась в результате вызванной сенесценции. В ходе дальнейших экспериментов было продемонстрировано, что, повышая экспрессию MMP-9, можно добиться снижения сенесценции и ускоренной деградации ламининов. А повышенная экспрессия TGF-β1 ведет к повышенной аккумуляции ламининов и сенесценции. В целом, механизм можно суммировать так: активные формы кислорода стимулируют активацию пути p38 MAPK, что ведет за собой↓MMP9 и ↑TGF-β1, вызывая скопления ламининов и сенесценцию. Таким образом, составляющие этого механизма могут стать обнадеживающими мишенями для лечения и предотвращения катаракты. А пока можем посоветовать диету, богатую овощами и фруктами, содержащих витамины С, Е и А как доступный способ предотвращения катаракты, как сообщается в недавно опубликованном обзоре.
Сенесценция: связь с долголетием на примере шести видов млекопитающих.
Сенесценция — один из способов ответа клетки на повреждение. Она блокирует пролиферацию поврежденных клеток, которые затем удаляются клетками иммунной системы. Однако, с возрастом функциональность иммунной системы падает, сенесцентных клеток накапливается всё больше, а интервенции, направленные на их удаление — на данный момент одни из самых продвинутых антиэйджинговых терапий, т.к. вошли в стадии клинических испытаний и показывают обнадеживающие результаты.
В новой работе исследователи решили проверить, как сенесценция связана с ПЖ млекопитающих. Для этого они вызывали сенесценцию путем повреждения ДНК клеток культур фибробластов, взятых у крысы (макс.ПЖ — 3,8 лет), мыши (макс.ПЖ — 4 года), летучей мыши (малой бурой ночницы, макс.ПЖ — 34 года), собаки (макс.ПЖ — 24 года), коровы (макс.ПЖ — 20 лет) и человека (макс.рассматриваемая ПЖ — 90 лет). Сенесценция была вызвана применением антибиотика (неокарзиностатина), обладающего токсическим эффектом на ДНК. Далее подсчитывался процент клеток, экспрессирующих β-галактозидазу — маркер сенесценции. Была обнаружена положительная корреляция между числом клеток, вошедших в стадию сенесценции, и ПЖ животных. Результат был подтвержден с помощью подсчета клеток, экспрессирующих другой маркер сенесценции, р21, но только на примере клеток мыши и человека. Таким образом, долгожительство коррелирует со способностью клеток входит в стадию сенесценции в ответ на повреждение. На первый взгляд, этот вывод контринтуитивен. Однако, способность клеток легко становиться сенесцентными, по-видимому, является защитным механизмом для предотвращения пролиферации клеток с поврежденной ДНК взамен апоптозу, темп которого может быть ограничен определенными эволюционными ограничениями. Авторы делают вывод, что сенесценция — положительная черта во время развития, однако, скопление таких клеток с возрастом, несомненно, не идет на пользу организму. Остается выяснить, с какого возраста людям необходимо принимать сенолитики для оптимального результата, ведь слишком рано может обернуться выживанием поврежденных клеток, чего мы хотим избежать.
Некодирующие РНК как мишени биоактивных компонентов китайских травяных лекарств.
В предыдущем обзоре мы писали о роли длинных некодирующих РНК (lncRNAs) в поддержании молодости клеток. Наряду с lncRNA существует целый ряд некодирующих РНК (nсRNAs), например, микроРНК (miRNAs) регулирующие экспрессию генов, и циркРНК (circRNAs), о роли в старении которых мы писали в прошлогоднем обзоре за июль. В новой статье китайских ученых рассматривается способность некоторых компонентов китайских травяных лекарств (CHMs) регулировать экспрессию nсRNAs, вызывая многочисленные положительные эффекты — противовоспалительные, противосенесцентные, проапоптозные и др. Таким образом, данные компоненты обладают потенциалом для лечения астмы, инфекционных заболеваний, рака, сердечно-сосудистых заболеваний и других ВЗЗ. Адекватные исследования таких компонентов, однако, немногочисленны, но ученые постарались собрать всю релевантную информацию по исследованиям и представили её в виде исчерпывающего обзора. Они разделили все известные биоактивные компоненты CHMs на несколько групп в соответствии с их механизмами воздействия.
К первой группе относятся компоненты, вызывающие апоптоз путем воздействия на miRNA, lncRNA и ceRNA (последние взаимодействуют с miRNA и регулируют сайленсинг генов). Раковые клетки отличаются выживаемостью — они избегают апоптоз путем чрезмерной экспрессии белков, подавляющих его. Поэтому запуск апоптоза в раковых клеток — обнадеживающий метод борьбы с раком. К этой группе компонентов CHMs относятся берберин (содержится, например, в плосковеточнике), воздействующий на miRNA и показавший положительные результате в борьбе против миеломы; артесунат (содержится в полыни однолетней), воздействующий на lncRNA и известный как противомалярийное средство; триптонид и триптолид (содержится в Триптеригиуме Вильфорда), мишенью которого выступает миРНК, экспрессия которой повышена у больных артритом, эти компоненты также показали успешность применения при раке легких и назофарингеальной карциноме; кордицепин (содержащийся в кордицепсе военном), исследования противоракового эффекта которого активно ведутся и др.
Вторая группа компонентов CHMs обладает противопролиферативными и противомиграционными способностями, т.е. они не позволяют клеткам аномально делиться и мигрировать, что является важными чертами патогенеза рака и астмы. К этой группе относятся уже многим известный своими полезными (в том числе геронейропротекторыми) свойствами куркумин; щиконин (содержится в воробейнике краснокорневом), воздействующий на miRNA; ресвератрол, которым богата кожура винограда и черники, он обладает как противораковым так и противовоспалительным воздействием; изофлавоны сои, ассоциированные с подавлением рака груди и рака простаты и др.
Третья группа компонентов обладает противовоспалительными свойствами. Напомним, что воспаление сопровождает целый ряд заболеваний, а хроническое воспаление — характерная черта старения. К таким веществам относятся таншинон IIa (содержится в шалфее краснокорневищном), взаимодействующий с miRNA, но влияющий и на другие молекулы и сигнальные пути; коричный альдегид (содержится в корице и обуславливает её характерный запах), сокращающий уровень провоспалительных цитокинов (IL-6,miR-21, miR-155 и др.); карвакрол (содержится в диком бергамоте) и др.
К четвертой группе относятся компоненты CHMs потенциально эффективные для борьбы с атеросклерозом. Таких известно 3: синапиновая кислота (содержится в семенах горчицы белой), воздействующая на lncRNA MALAT1; полидатин (содержится в рейнутрии японской), показавший гепатопротекторные свойства и способен снижать уровень глюкозы в крови; ампелопсин (содержится в Ampelopsis grossedentata), регулирующий сигнальный путь SIRT1-mTOR через miRNA.
Еще одна группа компонентов обладает противоинфекционными свойствами. Таких известно 2: икариин (содержится в барбарисовом Epimedium brevicornu), подавляющий потерю костной ткани, в том числе вызванной бактериальной инфекцией, и гинзенозиды (содержатся в женьшени обыкновенной), демонстрирующие цитопротекторные свойства при птичьем гриппе.
Еще 3 компонента обладают противосенесцентными свойствами: салидрозид (содержится в Родиоле розовой) регулирует экспрессию различных miRNAs, воздействуя таким образом на путь mTOR, флоризин (содержится в Элеутерококке колючем) увеличивает экспрессию коллагена IV типа, способствуя утолщению эпидермиса; остол (содержится в жгун-корне) продемонстрировал нейропротекторные свойства.
К последней группе компонентов относятся те, что предотвращают структурные изменения тканей и обладают другими эффектами за счет их воздействия на lncRNA и miRNA, например, пуэрарин (содержится в пуарэрии дольчатой). Важно, что многие компоненты воздействуют на одни и те же сигнальные пути через определенные ncRNAs.
Таким образом, биоактивные компоненты китайских лекарств на основе трав обладают большим потенциалом в лечении различного рода ВЗЗ. Однако, не спешите закупаться БАДами на их основе — их эффективность и безопасность необходимо сначала проверить в клинических исследованиях.
Аутофагия: транскрипционные факторы GATA как возможные мишени для анти-эйджинговых интервенций.
Транскрипционные факторы (ТФ) — белки, регулирующие экспрессию генов. Они участвуют в огромном количестве процессов, и по большей части их активность определяет тип клетки. Известно несколько семей ТФ, одной из них является семья ТФ с доменами типа “цинковые пальцы”. К этой обширной семье относится группа ТФ известных как GATA. Эти ТФ играют важную роль в гемопоэзе (процессе образования и созревания клеток крови) и дифференциации клеток крови. Всё больше накапливается данных о роли GATA ТФ в регуляции ПЖ. В новой статье исследователи решили разобраться, что уже известно об участии этих ТФ в старении, и являются ли они подходящими мишенями для анти-эйджинговых интервенций.
Ранее эта же группа ученых показала, что флавоноид 4 4′-диметоксихалкон (DMC), содержащийся в растении Angelika keiskei (Ашитаба), увеличивает ПЖ нескольким организмам (дрожжам, червю C.elegans и мушке Drosophila) за счет подавления активности определенного GATA (Gln3), что приводит к активации аутофагии (удалении клеточного мусора). Gln3 регулирует экспрессию генов, участвующих в биосинтезе аминокислот. Вероятно, ингибирование этого ТФ приводит к недостатку аминокислот, что активирует аутофагию как альтернативный путь восстановления пула аминокислот. Было показано, что еще один член семейства этих ТФ, GATA-4, накапливается с возрастом и, возможно, участвует в воспалении, вызванном SASP. Неясно, участвует ли GATA-4 в регуляции аутофагии. Повышенная экспрессия GATA-1 активирует экспрессию генов, участвующих в аутофагии. В целом же авторы отмечают, что необходимы дополнительные исследования, проясняющие роль GATA ТФ в запуске аутофагии. Этот механизм, на основе предыдущих данных, видимо, сохранен у разных животных. Однако, есть и различия, например, у мушки Drosophila GATA регулируются сигнальным путем mTOR, на что можно воздействовать ограничением калорий, а у дрожжей — нет (DMC запускал аутофагию посредством GATA без вовлечения mTOR — то же наблюдалось и в культуре клеток человека). Возможно, применение синергичной терапии с использованием препаратов, запускающих аутофагию различными путями (через mTOR и GATA), будет более эффективной по сравнению с применением одного вещества. Несмотря на отсутствие многих поясняющих моментов, накапливаемые данные говорят об участии GATA в процессах, нарушающих при старении, что обуславливает их потенциальную пользу в качестве мишеней для анти-эйджинговых интервенций.
Иммунная система: переквалификация CD4 Т-клеток супердолгожителей.
Супердолгожители, люди, живущие дольше 110 лет, давно интересуют ученых, ведь, поняв причины их долгой и здоровой жизни, вероятно, удастся продлить ПЖ и остальным людям. В предыдущем обзоре мы писали о том, как определенная группа японцев достигает долгожительства с помощью точечной мутации в митохондриальном геноме. В новом исследовании японские ученые решили определить механизмы, стоящие за устойчивостью супердолгожителей против инфекций, новообразований и аутоимунных заболеваний за счет хорошо функционирующей иммунной системы.
Был проведен транскриптомный анализ 61 202 мононуклеарных клеток периферической крови (лимфоциты+моноциты), взятых у семи супердолгожителей и пяти более молодых людей (возрастом 50-80 лет) в качестве контроля. В результате было обнаружено, что супердолгожители отличаются повышенным количеством цитотоксических CD4 лимфоцитов (CD4 CTLs, осуществляющих лизис клеток, пораженных вирусами и бактериями, и опухолевых клеток) и значительным сниженным количеством В-лимфоцитов (компоненты адаптивной иммунной системы, производят антитела к определенным антигенам). Как правило, CD4 клетки являются клетками-помощниками (они выбрасывают цитокины в ответ на инфекцию, активируя тем самым другие клетки) и не обладают цитотоксичными свойствами, это характеристика другого типа Т-лимфоцитов — CD8. Однако, у супердолгожителей транскриптом CD4 CTLs почти идентичен транскриптому CD8 CTLs несмотря на гетерогенность цитотоксичности первых. На примере же секвенирования рецепторов Т-лимфоцитов двух супердолгожителей было продемонстрировано, что скопление CD4 CTLs образовалось в результате клональной экспансии (процесса интенсивного деления) ввиду повторной стимуляции одним и тем же антигеном (например, одним и тем же вирусом). Вместе с тем набор белков на поверхности клетки у CD4 CTLs соответствует клеткам CD4. Исследователи делают вывод о том, что такая частичная переквалификация клеток CD4 в цитотоксичный тип — адаптация к поздней стадии старения, когда иммунной системе приходится избавляться от аномальных клеток чаще. Данное исследование вносит ясность в процессы, обусловливающие сохранение функциональности иммунной системы долгожителей, и поможет направить исследователей в сторону интервенций, направленных на её коррекцию у пожилых людей с ослабленной иммунной системой.
Иммунная система: сенесценция Т-лимфоцитов, вызванная укорочением теломер.
А еще в одном исследовании ученые из США решили проверить, какую роль играет целостность теломер в сенесценции CD4 Т-лимфоцитов. Известно, что хроническая вирусная инфекция (например, при ВИЧ или гепатите С) вызывает раннее старение Т-лимфоцитов, их сенесценцию и ускоренное укорочение теломер. По сравнению с нормальным укорочением теломер Т-лимфоцитов на 50-100 пар нуклеотидов за одно деление клетки, хроническая вирусная инфекция приводит к потере 250 пар. В большинстве случаев длина теломер поддерживается теломеразой, в то время как комплекс белков шелтерин защищает теломеры от ненужного ответа на повреждения ДНК (DDR) и регулирует активность теломеразы. Одним из белков комплекса шелтерин является TRF2, прикрепляющийся к двухцепочечной последовательности теломер и ремодулирующий теломерную ДНК в Т-петли (о роли этих структур в укорочении теломер мы писали в июле прошлого года).
Для понимания связи между ускоренным старением Т-лимфоцитов, их сенесценцией и укороченными теломерами исследователи взяли за основу человеческие CD4 клетки, взятые у здоровых и хронически инфицированных людей, подвергли их воздействию варианта мышьяка (KML001), мишенью которого являются теломеры, и оценили пролиферацию, производство цитокинов и апоптоз Т-лимфоцитов. Сначала на здоровых клетках было обнаружено, что чем больше концентрация KML001, тем более выражен эффект ингибирования пролиферации Т-лимфоцитов и производства цитокинов и тем выше апоптоз. Далее был показан механизм воздействия KML001, приводящий к апоптозу, — повреждение ДНК теломер. Было также продемонстрировано, что KML001 подавляет активность теломеразы (hTERT) и экспрессию TRF2. Т-лимфоциты, взятые у людей с ВИЧ или гепатитом С, также отличались пониженной экспрессией TRF2, что, вероятно, ведет к апоптозу их CD4 клеток в виду DDR. Длина их теломер также значительно сократилась как и в случае здоровых клеток под воздействием KML001. Т-лимфоциты, взятые у людей с ВИЧ или гепатитом С, оказались более подвержены воздействию KML001 (больший процент мертвых клеток и клеток на стадии апоптоза).
В целом это исследование проливает свет на процессы и молекулы-участники, стоящие за дисфункцией иммунной системы из-за различного рода повреждений ДНК, и подчеркивает важность не только и не столько теломеразы, но таких белков как TRF2 и АТМ киназы. Учитывая важность поддержания стабильности теломер в контексте долгожительства, пути, участвующие в разрушении теломер — потенциальные мишени для анти-эйджинговых интервенций.
Кверцетин: улучшение биодоступности и когнитивных способностей.
Кверцетин — известный полифенол-сенолитик часто сочетаемый с дазатинибом для удаления сенесцентных клеток. Такая комбинация уже показала успех как в исследованиях на животных (в том числе восстановление нейрогенеза, нарушенного в результате ожирения, как мы писали здесь) так и на людях (пока только в пилотных). Однако, как поясняют авторы недавно опубликованного исследования, биодоступность кверцетина мала из-за нерастворимости в воде и неспособности проникать через гемато-энцефалический барьер. Поэтому они сосредоточились на разработке метода доставки кверцетина для увеличения его биодоступности с помощью суперпарамагнитных наночастиц оксида железа (SPION). Такая система уже привлекла внимание специалистов, работающих в биомедицинской сфере, благодаря своей биосовместимости, способности к биоразложению и контролированию внешним магнитным полем.
Применив SPION для доставки кверцетина, ученые исследовали воздействие как самого кверцетина (QT), так и в связке с SPION (QT-SPION) на память и обучение здоровых мышей. В результате было показано, что и тот и другой вариант кверцетина улучшают когнитивные способности мышей, однако, эффект зависит от дозы. Доза в 50 мг/кг QT-SPION достаточна для достижения эффекта, а такая же доза QT — нет (результат достигается при увеличении дозы QT до 100 мг/кг). В то же время повышенная до 100 мг/кг доза QT-SPION также не улучшает когнитивные способности мышей, вероятно, насчет токсичности накопленного в мозге железа. Таким образом, система QT-SPION позволяет добиться улучшений когнитивных функций с меньшей концентрацией кверцетина и его большей биодоступностью.
Механизмом же воздействия кверцетина, ведущего к улучшению памяти и обучения, является ингибирование белков участвующих в сигнальных путях апоптоза и MAPK, что способствует усилению пластичности и долговременной потенциации синаптической передачи. Конкретные белки, на которых влияет кверцетин, были выделены с помощью компьютерного анализа, что еще необходимо будет проверить в экспериментах. В целом это исследование представляет ценность как подтверждающее, что кверцетин улучшает когнитивные способности и здоровым животным, а также как показатель успешности наночастиц для улучшения биодоступности этого препарата.
Всё дело в генах: транскриптомы разных линий C.elegans помогли выявить обнадеживающие препараты для увеличения ПЖ.
На данный момент самый значительный результат по увеличению ПЖ был достигнут на модельном организме C.elegans — благодаря нонсенс-мутации (точечная мутация, приводящая к преждевременной терминации синтеза белка) в гене age-1 удалось увеличить ПЖ червей в 10 раз. Такой эффект, однако невозможно добиться нокдауном того же гена с помощью RNAi, особенно если доставка осуществляется в позднем периоде жизни. Вероятно, мутация вносит значительные изменения в молекулярные пути целого организма при развитии, меняя тем самым курс старения. В целом интервенции в позднем периоде не показали таких же обнадеживающих эффектов ни в одном из модельных организмов, а ведь желательной является разработка анти-эйджинговых терапий для людей, применимых именно в престарелом возрасте.
Для понимания, какие генные регуляторные сети и молекулярные механизмы определяют ПЖ, авторы нового исследования проанализировали транскриптомы линий C.elegans с различной ПЖ, включая линии, подверженные RNAi нокдауну (от 17 до 160 дней). В целом было проанализировано 60 транскриптонов, собранных на протяжении всей жизни червей. В итоге была выделена генетическая “составляющая” старения (менее 7% от всех транскриптов), состоящая из набора генов, многие из которых ранее не были ассоциированы со старением или долгожительством. Далее был выведен транскриптомный биомаркер как предиктор биологического возраста. Наконец, ученые использовали транскриптомную составляющую старения для определения компонентов лекарств, потенциально способных увеличить ПЖ. Из десятка топовых компонентов было выбрано 4 для проверки способности увеличить ПЖ червей: анизомицин (антибиотик), метамизол натрия (анальгетик), азацитидин (противоопузолевый препарат) и альстерпаулон (индуктор апоптоза). Эффект на увеличение ПЖ варьировался от +~7% до +~25% в зависимости от препарата и концентрации (меньшая концентрация в 1μM показала лучший эффект, чем увеличенная до 10μM, вероятно, благодаря отсутствия токсичности). Возможно, коктейль из этих препаратов сможет увеличить ПЖ еще больше, учитывая их воздействие на разные молекулярные механизмы.
Всё дело в генах: технология CRISPR набирает обороты.
15 мая прошел вебинар, организованный STAT под названием “Гонка за доставку CRISPR”, в течение которого два научных журналиста STAT рассказали о современном состоянии применения CRISPR, какие компании совершенствуют и внедряют её в клиническую практику, а также какие клинические исследования с применением CRISPR уже запущены.
В начале ведущие вебинары кратко объяснили, что CRISPR (в классическом варианте CRISPR/Cas9) — система, обнаруженная изначально у бактерий как средство запоминания и защиты от вирусов, а сейчас активно исследуемая в качестве способа редактирования генома для лечения различных болезней. В отличие от генной инженерии, когда, в организм, например, доставляется “правильный” ген (а ген с мутацией так и остается в организме) и его экспрессией нельзя управлять, CRISPR обладает способностью точного исправления мутаций, а специфичность экспрессии в той или иной ткани планируется достичь, используя, например, наночастицы для доставки. На данный момент не все проблемы с CRISPR решены. Например, только в марте 2019 был найден способ справиться с белком p53, который является онкосупрессором и отвечает на поломку ДНК (а именно так он и воспринимает “разрезание” гена с помощью CRISPR) путем предотвращением пролиферации клетки. Также всё ещё сложно добиться специфичности доставки, особенно с помощью вирусов, поэтому рассматриваются альтернативные способы. А полтора года назад было обнаружено, что у некоторых людей определенные части комплекса CRISPR вызывают иммунный ответ. Несмотря на сложности, однако, существует уже 6 компаний, адаптирующих эту технологию для лечения различных заболеваний. Три из них — публичные компании, остальные — достаточно новые игроки.
К первым трем относятся CRISPR Therapeutics, уже запустившая первое клиническое исследование (фаз I/II) с применением CRISPR/Cas9 терапии (CTX001) для лечения гемоглобинопатий в том числе серповидноклеточной анемии и планирующая подать заявку IND (что предшествует началу клинических исследований) для лечения рака путем генетической модификации Т-лимфоцитов для распознавания раковых клеток (CAR-T); Intellia Therapeutics, планирующая подать заявку IND в 2020 году для применения терапии для лечения семейной амилоидотической полинейропатии; Editas medicine, ведущей программой которой является применение CRISPR для лечения наследственной слепоты, набор участников начнется в середине 2019, а первую дозу планируется доставить во второй половине 2019 года. К остальным компаниям, еще только набирающим обороты, относятся Beam Therapeutics отличительной чертой которой является редактирование единичных нуклеотидов (“букв” ДНК), ведь такие точечные мутации — причина более 7000 заболеваний, в целом у компании планируется запуск 10 программ, включая прогерию (ускоренное старение); Verve Therapeutics, фокусом который выступают сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и не только пациенты с уже появившимися симптомами, но и люди с высокими рисками развития ССЗ. Важно, что некоторые лаборатории также работают над применением CRISPR для лечения неврологических заболеваний. Таким образом, технологии генного редактирования, в частности CRISPR, является многообещающим подходом к борьбе с моногенными заболеваниями, а чем больше данных накапливается о генетике ВЗЗ, тем ближе мы становимся к разработке методов манипуляции генов для увеличения ПЖ.
Новости антиэйджинговых организаций: финансирование Repair Biotechnologies и анти-эйджинговая терапия для собак.
Основанная в 2018 году компания Repair Biotechnologies, целью которой является разработка терапий, направленных на причины ВЗЗ и самого старения для увеличения здоровой ПЖ, объявила о получении посевного финансирования в размере 2,15 миллионов долларов. Спонсорами выступили миллиардер и председатель Juvenescence Limited (подробнее об организации можно почитать здесь) Джим Меллон, а также Emerging Longevity Ventures, Thynk Capital и SENS Research Foundation. На данный момент Repair Biotechnologies работает над регенерацией тимуса (орган, играющий важную роль в функционировании иммунной системы и дегенерирующий начиная с момента нашего рождения) и улучшением способности макрофагов расщеплять холестерин — основной компонент закупоривающих сосуды жировых бляшек. Основатели Repair Biotechnologies, Reason и Bill Cherman, расскажут о своих подходах к старению на ежегодной конференции Ending age-related diseases (11-12 июля 2019 года), которую спонсирует в том числе и Repair Biotechnologies
Стартап Rejuvenate Bio, возглавляемый профессором Гарвардской медицинской школы Джорджом Чёрчем, объявил о запуске исследования генной терапии на собаках. Целью исследования является проверка терапии, направленной на борьбу с одной из ССЗ, связанных со старением, — аномалией митрального клапана. Здесь речь идет именно о генной терапии, а не редактировании, т.е. ДНК будет добавлена, а не изменена. Исследователи уже показали успешные результаты их подхода на мышах — смогли предотвратить развитие сердечной недостаточности. Запуск исследования запланирован на осень 2019 года. Изначально оно будет проводиться на Кавалер-кинг-чарльз-спаниелях, а в случае успеха будет запущено и на других породах и при других заболеваниях сердечно-сосудистой системы. Данное исследование важно как для владельцев питомцев, которые, естественно, захотят продлить жизнь своему любимцу, так и для всех людей, ведь есть немаленькая вероятность того, что то, что сработает на собаках, сработает и на людях.
Автор обзора Лариса Шелоухова
Перепечатка разрешается при сохранении ссылки на источник публикации
