Перспективы профилактики и лечения прочих возрастзависимых заболеваний. Обзор новостей июля 2019

прочие ВЗЗЭто ежемесячный обзор наиболее важных и интересных новостей от экспертной группы проекта Технологии Долголетия по направлению “прочие возрастзависимые заболевания”. 

В данном разделе мы рассматриваем новости, описывающие открытия, изобретения, новые подходы либо оригинальные мета-анализы в сфере, относящейся к заболеваниям, ассоциированным с возрастом и не рассматриваемых в разделах по сердечно-сосудистым заболеваниям, онкологии, деменциям и диабету. В первую очередь это костно-мышечные патологии, возрастные болезни почек и легких. Мы отбираем информацию, которая имеет отношение к возрастным аспектам заболеваний, перспективным методам лечения, реабилитации, снижению рисков возникновения (если это медицинские технологии, а не питание, физкультура, сон и т.п., то есть не то, что относится к сфере возможностей самого человека).


Эстроген регулирует компартменты стволовых клеток у женщин

Масса скелетной мышцы, прочность и регенерационная способность уменьшаются с возрастом, и у женщин такое уменьшение особенно активно происходит во время уменьшение уровней эстрогена в менопаузе. Новое исследование показывает, что дефицит эстрогена ставит под угрозу обслуживание стволовых клеток мышц, а также ухудшает регенерацию и дифференцирование в мышечных волокнах. 

С помощью механистической гормональной замены с использованием селективного модулятора рецептора эстрогена (bazedoxifene) и условного нокаута рецептора эстрогена, ученым удалось показать, что эстроген, сигнализирующий через этот рецептор, жизненно  необходим для предотвращения апоптоза стволовых клеток. 

Ранние данные изучения биопсии женщин, перешедших от пери – к постменопаузе, согласовываются с данными о потере стволовых клеток, и совпадают по времени со снижением эстрадиола. Взятые вместе, эти результаты демонстрируют важную роль эстрогена в обслуживании клетки и регенерации мышц у женщин.

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211124719307910?via%3Dihub


Экстракт соссюреи оказался способным бороться с заболеваниями костной ткани

Исследователи из СГМУ, НГУ, ТПУ и БФУ им. И. Канта выделили из лекарственной травы cоссюреи спорной (Saussurea Controversa) хелидоновую кислоту и ее производные. Эти соединения стимулируют формирование костной ткани из стволовых клеток. Статья, посвященная результатам исследования, была опубликована в журнале Biomolecules.

Бактериальные заболевания костной ткани трудно лечить антибиотиками. Пораженные участки отторгаются от живых тканей, формируются некротические зоны. Ранее учеными было выявлено, что экстракт листьев Saussurea controversa как по отдельности, так и в смеси с антибиотиками уменьшает воспалительные процессы и повышает иммунореактивность в биологической модели остеомиелита — воспалительного заболевания кости. Многие из растений рода Saussurea применяются местными общинами, живущими на Дальнем Востоке, в Сибири, Тибете и Монголии, для лечения заболеваний печени, почек, желудочно-кишечного тракта и опорно-двигательного аппарата.

Главной задачей ученых было выделить компоненты травы. Из листьев Saussurea controversa были впервые получены хелидоновая кислота и ее комплекс с кальцием [Ca(ChA)(H2O)3]. Структуру хелидоновой кислоты исследователи установили с помощью ядерно-магнитного резонанса и подтвердили результат рентгеноструктурным анализом ее монометильного эфира. Комплекс кислоты с кальцием описали анализом углерода, водорода и азота (CHN analysis), масс-спектрометрией и ИК-спектроскопией.

Остеогенную активность хелидоновой кислоты, ее монобутилового эфира и ее комплекса с кальцием изучали in vitro в 21-дневной культуре стволовых клеток костной ткани. Комплекс кислоты с кальцием стимулировал рост клеточной массы и дифференцировку клеток в остеобласты — молодые клетки костной ткани, которые синтезируют межклеточное вещество.

https://indicator.ru/news/2019/06/26/ekstrakt-travy-sossyureya-stimuliruet-vosstanovlenie-kostnoj-tkani/


Динамика использования различных препаратов против возрастных изменений в сосудах глаз в течение 13 лет терапии в Осло

Университетской клиникой Осло, Норвегия, была собрана информация по интравитреальным (внутриглазным) инъекциям препаратов anti‐VEGF — препаратов, блокирующих эпителиальный фактор роста в сосудах и препятствующих росту и образованию новых сосудов — с 2006 по 2018 годы.

К примеру, в 2018 году случаи дегенерации желтого пятна составили 69%, диабетическая ретинопатия составила 15%, окклюзия вен сетчатки составила 13% и другие диагнозы составили 3%. В том же году 49% инъекций были с бевацизумабом, 46% с афлиберсептом, 4% с ранибизумабом и 1% с дексаметазоном.  В целом бевацизумаб использовался в качестве препарата первой линии с афлиберсептом, зарезервированным для трудных случаев.

За 13 лет число ежегодных интравитреальных инъекций увеличилось приблизительно в 100 раз. Большинство пациентов прошло долгосрочное лечение. Дегенерация желтого пятна была наиболее распространенным диагнозом. Изначально используя бевацизумаб как препарат первой линии, с афлиберсептом, зарезервированным для трудных случаев с 2013 года, в конечном счете врачи пришли к почти 1:1 отношению в использовании обоих препаратов.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/aos.14177


Успешный 10-летний опыт внутриглазных инъекций ранибизумабом и афлиберсептом против неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации в клиниках Дании

Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) является основной причиной потери центрального зрения в развитых странах. Интравитреальное (внутриглазное) лечение антиваскулярным эндотелиальным фактором роста (анти-VEGF) может стабилизировать неоваскулярную ВМД (нВМД). Однако некоторые ученые считают, что само лечение anti-VEGF может способствовать формированию атрофии и ухудшению зрения (Грюнвальд и др. 2014).

Ретроспективный обзор практики датских клиник в 2007-2019 показал, что 4 678 глаз у более чем 3 тыс. клинических пациентов в первый год получали в среднем 5,4 инъекций, а после этого 4,0-4,3  инъекций в год. Базовая скорректированная острота зрения (БСОЗ) составила 57,9 (± 16,4) букв из таблицы для проверки зрения, что улучшило среднее значение и постепенно снизилось до − 5,0 (± 2,2) букв через 10 лет. 

Особенным достижением датских офтальмологов можно считать тот факт, что в  трети пролеченных глаз острота зрения оставалась достаточной для получения и поддержания водительских прав в Дании в течение 9 лет. Предложенная схема лечения эффективно стабилизировала БСОЗ при диагнозе активная неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация до 10 лет у большинства пациентов, и это учитывая то, что подавляющее большинство историй лечения нВМД в мире заканчиваются признанием глаза слепым. 

https://sci-hub.se/https://doi.org/10.1111/aos.14183


PGC‐1α — потенциальная терапевтическая цель против старения почек

Почка, как орган с высоким энергетическим обменом, является одним из самых восприимчивых к старению органов. Она вовлечена в метаболизм глюкозы через глюконеогенез, фильтрацию глюкозы и реабсорбцию и использование глюкозы. Недавние исследования показали, что возрастзависимая дисфункция почек тесно связана с метаболическими изменениями в них. 

Пероксисома пролифератор-активированный гамма рецептора коактиватор альфа (PGC‐1α), транскрипционный коактиватор, играет главную роль в регулировании митохондриального биогенезиса, пероксисомальном биогенезисе и в метаболизме липидов и глюкозы. PGC‐1α находится в изобилии в тканях, потребляющих много энергии. 

Многие исследования как in vitro, так и in vivo продемонстрировали, что активация PGC‐1α генетическим или фармакологическим способом предотвращает укорачивание теломер и возрастные изменения в скелетных мышцах, сердце и мозге. Выяснилось, что активация PGC‐1α может также предотвратить и почечную дисфункцию при различных заболеваниях почек, поэтому лучшее понимание эффекта активации PGC‐1α в различных органах при старении и болезнях почек может наметить потенциальную терапевтическую стратегию против почечного старения.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.12994


Увеличение клеточного NAD за счет  ферментативного действия NQO1 улучшает возрастное нарушение слуха

Возрастзависимая потеря слуха (ARHL) является главным нейродегенеративным нарушением, а также главной причиной коммуникационного дефицита у пожилого населения, остающимся в основном невылеченным. Развитие ARHL является многофакторным событием, включающим и внутренние и внешние факторы. 

Недавние исследования предполагают, что соотношение NAD/NADH может играть решающую роль в клеточном старении путем регулирования сиртуинов, PARP‐1 и PGC‐1α. Тем не менее, благоприятное воздействие прямого изменения клеточных уровней NAD при старении и возрастзависимых заболеваниях до сих пор не было изучено, и основные механизмы остаются неясными. 

В новом исследовании был изучен эффект препарата β‐lapachone (β‐lap), известного метаболита, добываемого из растений, на изменение клеточного NAD путем преобразования NADH в NAD через ферментативное воздействие на NADH на ARHL у мышей C57BL/6. 

Исследователи предполагали, что сокращение клеточного NAD во время старения было важным компонентом наступления ARHL; оно увеличивало оксидантный стресс и воспалительные реакции в кохлеарной ткани посредством регулирования сиртуинов, изменяющих различные сигнальные проводящие пути, такие как NF ‐κB, p53, и IDH2. 

Однако увеличение NAD  с помощью β‐lap эффективно предотвратило ARHL и его вредные эффекты посредством сокращения воспаления и оксидантного стресса, поддержки митохондриальной функции и улучшения митохондриальной биогенетики у грызунов. 

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.13016


Остеопороз: социальный стресс влияет на здоровье костей?

Ученые из Аризонского университета в Тусоне — в сотрудничестве с другими учреждениями — провели новое исследование большого контингента женщин в возрасте 50 и старше и нашли удивительную связь между низким качеством социальной жизни и потерей костной массы. 

Этот фактор называется «психо-социологическим стрессом», от него некоторые люди страдают из-за жизненных событий или из-за низких уровней оптимизма, удовлетворенности жизнью или образования.

«Психо-социологический стресс может увеличить риск перелома через ухудшение плотности костного минерала», пишут исследователи в своей статье. «Это изменяет структуру кости и стимулирует ремоделирование кости через дисрегуляцию гормональной секреции, включая выработку кортизола, гормонов щитовидной железы, гормона роста и глюкокортикоидов».

Они также отмечают, что потенциальная ассоциация между психо-социологическим стрессом и потерей костной массы была предметом очень немногих исследований, результаты которых были противоречивыми.

https://jech.bmj.com/content/early/2019/06/20/jech-2019-212516


Автор: Игорь Бубнов

Перепечатка разрешается при сохранении ссылок на источник публикации.

Добавить комментарий