Перспективные методы диагностики деменций

Достоверное подтверждение диагноза деменции с установлением её этиопатологического варианта (сосудистая или органическая) до сих пор, к сожалению, возможно лишь посмертно. Пациенты обращаются за лечением поздно, когда процесс разрушения нейронов уже необратим. Потенциальные терапевтические стратегии направлены на ранние стадии развития нейродегенеративных заболеваний, и они будут бесполезны, если не будет соответствующей ранней диагностики. 

К настоящему времени деменции устанавливаются в основном в ходе клинико-психопатологического обследования (беседа с врачом, прохождение тестов), психометрического обследования по когнитивным шкалам. Тогда как известно, что когнитивные функции могут быть сохранны при обширном повреждении мозга и наоборот. Это не позволяет объективно оценить распространённость процесса. Более достоверную картину состояния головного мозга показывают методы визуализации – КТ и МРТ, но они так же показывают изменения на поздней стадии. К тому же, эти виды исследований довольно дорогостоящи и не входят в рутинное клиническое обследование. Выявление же бета-амилоида в цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) довольно травматично для пациента. 

Более объективной, чем беседа, и более доступной, чем компьютерная визуализация и исследование ЦСЖ, может стать диагностика по совокупности маркеров крови. Мы также опишем и другие перспективные методы диагностики, разрабатывающиеся в настоящее время. 

Биохимическая диагностика

Кровь

  • титр бета-амилоида в плазме крови может быть сопоставим с данными от ПЭТ и исследования ЦСЖ Источник: https://www.nature.com/articles/nature25456 
  • отклонения в уровне натрия в крови могут быть показателем ухудшения когнитивной функции

В данном исследовании приняли участие более 5400 мужчин старше 65 лет. Нормальный уровень натрия в крови составляет 141-142 ммоль/л. Те, чей уровень натрия был 126-140 ммоль/л, были подвержены когнитивным нарушениям на 30% больше, чем люди с нормальным уровнем натрия. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29439092

  • метаболиты перекисного окисления липидов как потенциально новые биомаркеры для болезни Альцгеймера 

Метаболиты перекисного окисления липидов (ПОЛ) показывают выраженность оксидативного стресса в организме. Чем выше ПОЛ, тем хуже работа собственных антиоксидантных систем организма, тем более выражена клеточная гибель и ассоциированные с возрастом патологии. В данном исследовании предположили, что усиление свободнорадикального окисления повышает нейровоспаление при болезни Альцгеймера, следовательно, по уровню ряда метаболитов в крови и моче можно судить о прогрессировании или замедлении нейродегенерации. Наиболее многообещающими себя показали два метаболита: изопростаны и малондиальдегид, значительно повышенные при БА и снижающиеся в ходе адекватной терапии. Авторы отмечают, что необходимо проведение дальнейших исследований на выявление концентраций метаболитов ПОЛ на разных стадиях деменции. 

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0009898119300452 

  • сенсор, позволяющий диагностировать болезнь Паркинсона быстрее всего из имеющихся методов

Новая методика, разработанная в UCF, требует только нескольких капель крови, и результаты доступны в считанные минут, а не часов, т.к. для обработки образца не требуется отдельной лаборатории. Современные методы обнаружения дофамина требуют тщательной подготовки проб, включая разделение плазмы крови, а также специального лабораторного оборудования. Здесь же плазма отделяется от крови внутри чипа. Наночастицы оксида церия, покрывающие поверхность сенсора, избирательно захватывают дофамин из плазмы. Захват молекул дофамина впоследствии изменяет способ отражения света от датчика, что и отражает уровень дофамина. Внедрение этого метода в клиническую практику может способствовать как своевременной диагностике болезни Паркинсона, так и оценке эффективности терапии. Источник: http://dx.doi.org/10.1021/acs.nanolett.8b04253 

  • маркер для диагностики нейродегенеративных заболеваний 

Измерение нейрофиламентного (НФЛ) белка в крови может быть дешевле и проще для пациента. Когда нервные клетки в мозге повреждаются, белок НФЛ проникает в спинномозговую жидкость и затем в кровь. Ранее было известно, что уровни НФЛ повышены среди людей с нейродегенеративными заболеваниями, но отсутствовали долгосрочные исследования. Теперь их провели, что позволяет предположить эффективность данного метода как для оценки степени повреждения нервной системы, так и для более персонализированного лечения. 

Источник: http://dx.doi.org/10.1001/jamaneurol.2019.0765 

Ликвор

  • принят новый критерий диагностики болезни Альцгеймера 

Европейский комитет науки и знаний Объединённого Исследовательского Центра (JRC) разработал критерий диагностики деменции в виде сертифицированного эталонного материала, способный облегчить диагностику болезни Альцгеймера. Этот «золотой стандарт» будет калибровочным инструментом при поиске биомаркера болезни Альцгеймера — β-амилоида 1-42 в спинномозговой жидкости. К настоящему моменту для биомаркеров β-амилоида 1-42 существуют эталоны ERM-DA480/IFCC, ERM-DA481/IFCC и ERM-DA482/IFCC, которые можно найти в каталоге Объединённого Исследовательского Центра (JRC). 

Источник: https://ec.europa.eu/jrc/en/news/new-scientific-yardstick-help-early-diagnosis-alzheimers-disease 

  • холецистокинин и болезнь Альцгеймера: биомаркер метаболической функции, нейронной целостности и когнитивных показателей 

Холецистокинин – один из гормонов сытости, вырабатываемых в гиппокампе. Помимо участия в пищеварительных реакциях, ХЦК обуславливает сохранение или улучшение когнитивных функций, поэтому имеет потенциал как один из биомаркеров деменции. Проанализировав цереброспинальные жидкости 287 пациентов с разной степенью выраженности болезни Альцгеймера, обнаружили, что более высокий уровень ХЦК ассоциировался с меньшими когнитивными нарушениями и большим количеством серого вещества в таких зонах, как поясная кора, парагиппокампальная извилина и медиальная префронтальная кора. 

Так же повышенные уровни ХЦК коррелировали со сниженным содержанием бета-амилоида в цереброспинальной жидкости и повышенным тау-белком. Предполагается, что повышенная выработка ХЦК является одним из нейропротекторных механизмов нервной системы. Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0197458019300120 

Другие

  • тест слез на маркеры болезни Паркинсона 

Целью исследования было создание неинвазивного метода определения болезни Паркинсона на ранних стадиях. Дело в том, что эту болезнь легко диагностировать в момент, когда яркие симптомы продвинутых стадий вступают в силу. На ранних же стадиях симптомы резко отличаются. Это может быть депрессия или снижение чувствительности к запахам. Но данные симптомы не относятся к нарушению двигательных функций и могут выступать как самостоятельными заболеваниями, так и симптомами других болезней. Исследование обосновано тем фактом, что уровень белка α-синуклеина повышается в слезной жидкости, если его выработка в организме повышена. Белок α-синуклеин – это один из белков, повышенная выработка которых приводит к прогрессированию болезни Паркинсона, и именно его концентрацию легко отследить по слезам. Источник: https://www.medscape.com/viewarticle/893064 

  • высокоспецифичный и высокочувствительный метод диагностики болезни Паркинсона 

При помощи метода пункционной аспирационной биопсии под контролем УЗИ удалось выявить фосфорилированный альфа-синуклеин в биоптате тканей поднижнечелюстной слюнной железы. У 56,2% исследуемых пациентов с диагностированной БП тест вышел позитивным,  в то время как в биоптате здоровых от БП фосфорилированного альфа-синуклеина не было найдено. Таким образом, нахождение альфа-синуклеина в биоптате поднижнечелюстной железы обещает быть новым маркером болезни Паркинсона. Более безопасным и доступным, чем анализ цереброспинальной жидкости, что позволит выявлять болезнь на ранних стадиях. 

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1353802018302074 

  • изменение закрытой формы глутатиона предскажет болезнь Альцгеймера

Доктор Мандал с коллегами из Национального научно-исследовательского центра мозга (Гургаон, Индия), обнаружил две формы глутатиона (развёрнутая и закрытая) в мозге человека. У людей с болезнью Альцгеймера уровень закрытой формы этого антиоксиданта резко снижен относительно здоровых. Он разработал неинвазивный метод исследования концентрации данного вещества, благодаря чему может быть возможна его коррекция адекватной глутатион-терапией. Всё это обещает огромный потенциал в лечении нейродегенеративных заболеваний. 

Источник: https://content.iospress.com/articles/journal-of-alzheimers-disease/jad180648 

Инструментальная дианостика

  • диагностика болезни Альцгеймера с вероятностью 95%

Исследовательская группа из университета Лунда под руководством Оскара Ханссона обнаружила радиофармпрепарат, способный связываться с патологическими тау-образованиями в головном мозге (когда к бета-амилоидному поражению присоединяется поражение тау-белком, пациент впервые замечает у себя значительные повреждения памяти, тк наросла скорость гибели нейронов, и именно в этот момент пациент приходит на обследование по подозрению на болезнь Альцгеймера). Маркированные молекулы видны при использовании ПЭТ, для упрощения патологический тау был назван Тау-ПЭТ, так как только к нему прикрепляется радиоизотоп. Исследовав 700 пациентов, исследователи установили, что в 95% случаев диагностика Альцгеймера была достоверной, тогда как остальные 5% – ложно положительные. Ведутся работы над маркированием патологического бета-амилоида, так как это позволит обнаружить болезнь Альцгеймера на более ранних стадиях.

Источник: https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2702872   

  • оптическая система нейровизуализации 

«Raman» – это оптическая система, считывающая 4096 спектров в нервной ткани. Учёные показали эффективность этой технологии на примере больных Альцгеймером. Изображение этой системы тем чётче, чем выше концентрация белка-амилоида в ткани – что как раз и наблюдается при болезни Альцгеймера. Так же она выявляет соотношения воды и липидов, на которые влияет обнаруженный белок. По ссылке вы и сами сможете оценить, насколько наглядна визуализация. Красный цвет маркирует повреждённые области, тёмно-серый – пограничные зоны, в которых так же развиваются дегенеративные изменения. Очаги могут присутствовать и у здоровых людей, что выступает предвестником деменции, которую проще предотвратить, чем лечить. В чём преимущества этого метода в сравнении с другими физическими и химическими? В отличие от первых, Raman может обнаружить очаги размером меньше клетки. Что касается вторых, то исследуемым тканям не требуется специальной обработки, что значительно упрощает и удешевляет процесс анализа. 

Источник: https://www.nature.com/articles/s41598-017-16002-3 

  • светящиеся молекулы обнаружат патологические белки на ранней стадии 

Учёные из Университета Линчёпинга в Швеции синтезировали флуоресцирующие молекулы, способные выявить бляшки разных белков, ответственных за развитие той или иной патологии. При нейродегенеративных заболеваниях, в частности, болезни Альцгеймера и Паркинсона, это бета-амилоид или тау-белок соответственно.  Принципиальная уникальность молекул в том, что у них гибкая структура, способная адаптироваться к конкретному белку. Когда пространственная организация молекулы меняется, то меняется и цвет излучения. 

Источник: http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/chem.201703846/abstract 

  • метод визуализации позволит видеть взаимодействие нервных клеток в режиме реального времени 

Группа исследователей из Университета Калифорнии разработала метод, благодаря которому стали видны взаимодействия астроцитов с синапсами нейронов. Это, своего рода, прорыв в диагностике нейродегенеративных заболеваний, так как именно эти вспомогательные клетки нервной системы играют ведущую роль в патогенезе болезни Альцгеймера. В их методе различные цвета проходят через объектив, многократно увеличивая изображение, и “невидимое становится видимым”. Это открывает широкие возможности для исследований. “Например, теперь мы можем видеть, как именно повреждение мозга изменяет способы взаимодействий астроцитов с нейронами и разрабатывать стратегии по повороту нежелательных изменений вспять”, – сказал Ках, руководитель исследования.   

Источник: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28712653 

  • носимые сенсоры помогут выявить болезнь Альцгеймера в домашних условиях 

Исследователи из университета Ньюкасла разработали трёхосевой акселерометр – носимое устройство, измеряющее характеристики походки. В эксперименте участвовало 20 человек с начальной стадией болезни Альцгеймера. За счёт непрерывности считывания параметров и естественной для пациентов обстановки удалось выявить закономерности двигательных паттернов у лиц на ранней стадии когнитивного нарушения. Это даёт большой потенциал в своевременной диагностике нейродегенеративного состояния. 

Источник: https://www.ncl.ac.uk/press/articles/latest/2018/05/body-wornsensors/ 


Автор обзора Анна Злобина

Перепечатка разрешена при сохранении активных ссылок на источник

 

 

 

Добавить комментарий